آزمایش ژنتیک انواع سرطان

سرطان تیروئید یکی از انواع سرطان‌هایی است که از غده تیروئید شروع می‌شود و انواع مختلفی دارد که به طور کلی شامل سرطان پاپیلاری، فولیکولار، مدولاری و آناپلاستیک می‌شود.

انواع سرطان تیروئید :

1. سرطان پاپیلاری : شایع‌ترین نوع است و تقریباً 80% از موارد را شامل می‌شود این نوع بیشتر در زنان و در سن 30 تا 50 سالگی شایع است.
2. سرطان فولیکولار : دومین نوع شایع است که حدود 10 تا 15 درصد را شامل می‌شود و بیشتر در افراد مسن و به‌ ویژه در زنان رخ می‌دهد.
3. سرطان مدولاری : از سلول‌های C غده تیروئید (سلول‌هایی که هورمون کلسیتونین تولید می‌کنند) شروع می‌شود و حدود 3 تا 5 درصد را شامل می‌شود و ممکن است به طور ارثی منتقل شود.
4. سرطان آناپلاستیک :  نوع نادر اما بسیار تهاجمی است و کمتر از 2 درصد از سرطان‌های تیروئید را شامل می‌شود. سرطان آناپلاستیک معمولاً در سنین بالای 60 سال مشاهده می شود

ژن‌ های مرتبط با سرطان تیروئید :

تعدادی از ژن‌های مرتبط با توسعه و پیشرفت سرطان تیروئید عبارتند از:

ژن RET : جهش‌های ژن RET در سرطان مدولاری تیروئید بسیار شایع است و با سرطان پاپیلاری هم مرتبط است.این جهش‌ها معمولاً به صورت ارثی منتقل می‌شوند و می‌توانند منجر به بروز سرطان مدولاری تیروئید در سنین پایین‌تر شوند. این نوع سرطان معمولاً همراه با سندرم‌های ارثی مانند “سندرم MEN2” (سندرم نئوپلازی اندوکرینی چندگانه نوع 2) هم مشاهده می‌شود.

ژن BRAF : جهش در ژن BRAF به ویژه در سرطان پاپیلاری تیروئید شایع است. جهش T1799A (V600E ) در ژن  BRAF شایع ترین جهش ژنتیکی است که در سرطان تیروئید یافت می شود.

 اتصال دو ژن PAX8-PPAR : جابجایی کروموزوم 2 و 3 و اتصال دو ژن PAX8 و . PPARɣ این جهش معمولا با سرطان  فولیکولی مرتبط است    translocation, t(2;3)(q13;p25).

ژنRAS :  جهش‌ در ژن‌های RAS شامل  NRAS)و HRAS و (KRAS بیشتر با سرطان پاپیلاری یا فولیکولی تیروئید مرتبط است. این ژن‌ها نقش مهمی در سیگنال‌دهی به مسیرهای رشد سلولی دارند و جهش‌های آن‌ها می‌توانند به رشد غیرطبیعی و تهاجمی سلول‌های تیروئید منجر شوند.

ژنTP53 : جهش در ژن  TP53، یک ژن سرکوب‌کننده تومور معمولاً در سرطان آناپلاستیک تیروئید مشاهده می‌شود در این نوع سرطان، TP53 یکی از مهم‌ترین عوامل جهش‌یافته است که منجر به پیشرفت سریع بیماری می‌شود.

ژنTERT  : جهش در ژن TERT (تلومراز معکوس ترانسکریپتاز) بیشتر در سرطان پاپیلاری دیده می‌شود. این ژن معمولاً در سرطان‌های تهاجمی‌تر مشاهده می‌شود و به طولانی‌تر شدن عمر سلول‌ها و جلوگیری از مرگ سلولی کمک می‌کند.

ژن PTEN : جهش در ژن PTEN در سرطان‌های تیروئید به ویژه در مواردی که از نوع فولیکولار یا مدولاری هستند می‌تواند نقش داشته باشد. ژن PTEN یک ژن سرکوب‌کننده تومور است که در فرآیند تنظیم رشد سلولی و مرگ سلولی نقش دارد. این جهش‌ها می‌توانند به توسعه تومور کمک کنند.

بررسی ژن های مرتبط با سرطان تیروئید در آزمایشگاه نوین ژنتیک :

بررسی کامل ژن RET و همچنین بررسی جهش های شایع و مهم ژن BRAF و انواع ژن RAS (K-RAS, N-RAS, H-RAS) از طریق تعیین توالی سنگر در آزمایشگاه نوین ژنتیک انجام می گردد. همچنین در صورت نیاز به بررسی همه ژن های دخیل در سرطان تیرویید، از طریق تعیین توالی به روش NGS ( پنل سرطان تیرویید یا با روش هول اگزوم ) قابل انجام است.

---

ژن های BRCA1 و BRCA2 :

سرطان سینه یا سرطان پستان هنگامی آغاز می شود که رشد سلول ها از کنترل خارج شود. سلول های سرطانی پستان توموری را تشکیل می دهند که معمولاً به واسطه اشعه ایکس دیده می شود یا به صورت توده احساس می شود. سرطان پستان یکی از شایعترین سرطان ها در میان زنان است. احتمال ابتلا به این سرطان در طول عمر برای زنان حدود 10% است.

آزمایش ژن BRCA از نمونه خون بطور معمول برای بررسی تغییرات در ژن‌های BRCA1 و BRCA2 استفاده می‌کند که ممکن است خطر ابتلا به سرطان را افزایش دهد.

شایع ترین سرطان های مرتبط با ژن های BRCA1 و BRCA2 عبارتند از:

•سرطان پستان. BRCA مخفف ژن سرطان سینه است. افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه بیشتر زنان را تحت تاثیر قرار می دهد. اما خطر ابتلا به سرطان سینه برای مردانی که نوع مضر BRCA دارند، بیشتر از سایر مردان است.

•سرطان تخمدان. این سرطان غدد تناسلی زنانه است که در آن تخمک ها تشکیل می شوند.

•سرطان پروستات. این سرطان غده تناسلی مردانه است که مایع منی را تولید می کند.

•سرطان پانکراس. این سرطان پانکراس است، عضوی که به هضم غذا کمک می کند و هورمون های مهمی را می سازد.

همه کسانی که یک نوع مضر در BRCA1 یا BRCA2 دارند به سرطان مبتلا نمی شوند. و اگر متوجه شدید که یک نوع جهش یافته یا مضر دارید، ممکن است بتوانید اقداماتی را برای کاهش خطر و محافظت از سلامت خود انجام دهید.

چه عواملی در ایجاد سرطان سینه موثر هستند ؟

تاکنون عوامل مختلفی که احتمال ابتلا به سرطان سینه و تخمدان را افزایش میدهند شناسایی شده اند.

• افزایش سن
• قرار گرفتن در معرض میزان استروژن بالا
• هورمون درمانی
• پرتودرمانی سینه یا قفسه سینه
• سبک زندگی نامناسب
• سابقه خانوادگی به خصوص در یکی از بستگان درجه اول
• افراد زمانی که جهش یا تغییر در ژن‌های BRCA1 یا BRCA2 را از والدین خود به ارث می‌برند ریسک بالایی برای سرطان سینه و تخمدان ارثی خواهند داشت.
• جهش در سایر ژن ها مانند  TP53، PTEN، CDH1، ATM، CHEK2، یا PALB2 و غیره نیز می تواند خطر سرطان سینه و تخمدان را افزایش دهد، اما BRCA1 و BRCA2 اکثر موارد را تشکیل می دهند.

چرا به آزمایش ژن‌های BRCA1 یا BRCA2 نیاز دارم؟

انواع جهش یافته یا مضر ژن BRCA نادر هستند. آنها تنها حدود 0.2 درصد از یک جمعیت مانند آمریکا را تحت تأثیر قرار می دهند. بنابراین، آزمایش BRCA برای اکثر افراد توصیه نمی شود. به عبارتی، جهش در ژن BRCA1 از هر ۵۰۰ نفر در یک نفر مشاهده می ‌شود و جهش در ژن BRCA2 شایع تر است و از هر ۲۲۲ نفر یک نفر درگیر خواهد شد. جهش‌های ژن‌های BCRA1 و BCRA2، بطور کل در حدود 5 تا 10 درصد موارد علت سرطان های پستان و سرطان های تخمدان را تشکیل می دهند. به طور کلی، اگر سابقه سلامت شخصی یا خانوادگی شما شامل موارد زیر باشد، توصیه می شود که آزمایش ژنتیک BRCA را انجام دهید:

اگر ابتلا به سرطان سینه اتفاق افتد به خصوص :

•  قبل از 50 سالگی·       
• در هر دو سینه·       
• در یک مرد·      
•   سرطان سینه منفی سه گانه که گزینه های درمانی محدودی از جمله شیمی درمانی و/یا جراحی دارد)سرطان سینه سه گانه منفی نوعی سرطان سینه است که هیچ یک از گیرنده های معمول در سرطان سینه را ندارد، گیرنده یا رسپتور برای هورمون های استروژن و پروژسترون و یک پروتئینی به نام فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2) ).·    
•  سرطان تخمدان، لوله های فالوپ (لوله هایی که تخمدان ها را به رحم متصل می کند)، یا صفاق (بافتی که اندام های شکم شما را می پوشاند).·      
•  سرطان پروستات که به سایر قسمت های بدن گسترش می یابد (سرطان متاستاتیک).·       
• سرطان پانکراس·      
•  اجداد یهودی اشکنازی (اروپای شرقی). انواع BRCA در این گروه در مقایسه با جمعیت عمومی بسیار رایج تر است. آنها همچنین در افراد سایر نقاط اروپا از جمله ایسلند، نروژ و دانمارک شایع تر هستند.·       
• یکی از بستگان که قبلاً با یک نوع ژن جهش یافته یا مضر در BRCA1 یا BRCA2 تشخیص داده شده است. 

وقتی به سابقه سلامت خانوادگی خود فکر می کنید، تمام سرطان های سینه، تخمدان، پروستات و پانکراس را در هر دو طرف خانواده خود در نظر بگیرید. و سلامتی پدربزرگ و مادربزرگ، پدر و مادر، عمه و خاله، خواهر و برادر، خواهر و برادر ناتنی، خواهرزاده و برادرزاده و نوه خود را در نظر بگیرید.

آزمایش ژنتیک این ژن ها برای چه کاری استفاده می شود؟

این آزمایش برای بررسی اینکه آیا تغییرات یا جهش های مضری در ژن‌های BRCA1 یا BRCA2 خود دارید که خطر ابتلا به برخی سرطان‌ها، به‌ویژه سرطان سینه، تخمدان، پروستات و پانکراس را افزایش ‌دهد، استفاده می‌شود.آزمایش BRCA می تواند از نمونه خون، بزاق، یا سواب گونه استفاده کند. برای آزمایش خون به آمادگی خاصی نیاز ندارید. با هر نوع آزمایش ژنتیکی، ممکن است بخواهید ابتدا با یک مشاور ژنتیک ملاقات نمایید تا ببینید آیا آزمایش برای شما مناسب است یا خیر. برای شناسایی موارد ارثی سرطان پستان توصیه می شود از روش NGS (توالی یابی کامل اگزون ها و توالی های مجاور) استفاده شود که در آن کلیه ژن های مرتبط با ابتلا به این نوع سرطان چک می گردد و بهتر است ابتدا این آزمایش بر روی فرد مبتلا در خانواده چک شود در صورت در دسترس نبودن فرد مبتلا آزمایش بر روی فرد در معرض خطر نیز قابل انجام است و در صورت مشاهده تغییرات  پاتوژن یا احتمالا پاتوژن (Likely pathogenic) نتیجه مثبت در نظر گرفته خواهد شد.در 10 درصد از موارد جهش در ژن های BRCA1 و BRCA2 به صورت حذف های بزرگ می باشد که شناسایی آنها با روش MLPA انجام میشود.  

این نتایج چه معنی ای می دهد؟

ارائه دهنده یا مشاور ژنتیک شما باید توضیح دهد که چگونه نتایج شما بر خطر ابتلا به سرطان های خاص تأثیر می گذارد. دلیل آن این است که معنی نتایج آزمایش شما به نوع دقیق نژاد و سابقه سلامت شخصی و خانوادگی شما بستگی دارد.به طور کلی، نتایج شما ممکن است با استفاده از این عبارات گزارش شود: 

نتیجه منفی : به این معنی است که آزمایش هیچ تغییر مضری در ژن‌های BRCA شما پیدا نکرد. اینکه این موضوع چگونه بر خطر سرطان شما تأثیر می‌گذارد بستگی به این دارد که آیا قبلاً سرطان داشته‌اید و آیا یکی از اعضای خانواده شما دارای یک نوع BRCA مضر است یا خیر. 

یک نتیجه مثبت : همچنین ممکن است “نوع بیماریزای احتمالی” نامیده شود. این بدان معناست که شما یک نوع ژن مضر دارید که به عنوان عاملی برای افزایش خطر ابتلا به سرطان های خاص شناخته شده است. اما آزمایش نمی تواند بگوید که آیا شما به سرطان مبتلا خواهید شد یا خیر. یک نتیجه نامشخص : را می‌توان «نوعی اهمیت نامشخص (VUS)» نیز نامید. این بدان معناست که یک تغییر در ژن‌های BRCA شما پیدا شده است، اما محققان نمی‌دانند که آیا این تغییر بیماری زا است و باعث سرطان می‌شود یا خیر.

بررسی جهش ژن های BRCA1 و BRCA2  در سرطان سینه در آزمایشگاه نوین ژنتیک :

بررسی ژنتیکی برای این بیماری در آزمایشگاه نوین ژنتیک در استان مازندران قابل انجام است . آزمایشگاه نوین ژنتیک به عنوان اولین آزمایشگاه تخصصی ژنتیک در استان های شمالی کشور و با کادری مجرب و کار آزموده و با استفاده از بروز ترین تکنیک های تشخیصی و دستگاه های روز دنیا آماده ارائه خدمات مشاوره و تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی به هموطنان عزیزمان میباشد.

---

JAK 2 ، MPL ، CALR:

بررسی ژنتیک نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو Myeloproliferative neoplasm  (MPN)

(بررسی ژن های JAK2 ، MPL ، CALR در آزمایشگاه نوین ژنتیک) :

نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو(MPNs) انواعی از سرطان خون هستند که با یک جهش (تغییر) غیر طبیعی در یک سلول بنیادی در مغز استخوان شروع می شوند . این تغییر منجر به تولید بیش از حد هر ترکیبی از گلبول های سفید ، گلبول های قرمز و پلاکت ها می شود.

انواع  MPN :

سه تیپ عمده MPN وجود دارد که عبارتند از :

1. پلی سیتمی ورا “Polycythemia Vera” ) PV ): نوعی بیماری خونی میلوپرولیفراتیو است که در آن مغز استخوان بیش از حد مورد نیاز گلبول قرمز می‌سازد . در این بیماری ممکن است تولید پلاکت و گلبول سفید نیز افزایش یافته باشد.بیماری اغلب بدون علامت است. پلی سیتمی ورا نوعی پُرخونی است که در آن، بیش از یک سوم افراد از خارش رنج می‌برند.
2. ترومبوسیتمی ضروری”Essential Thrombocythemia”  (ET): یک بیماری خونی نادر است که در آن مغز استخوان تعداد زیادی پلاکت تولید می کند. تعداد زیاد پلاکت ها ممکن است منجر به ترومبوز شود، لخته خونی که در رگ خونی تشکیل می شود.
3. میلوفیبروز ” “Myelofibrosis(MF) یک اختلال نادر است که در آن سلول‌ها و فیبرهای خونی غیرطبیعی در مغز استخوان تجمع می‌یابند. یکی از گروه‌های مرتبط از سرطان‌های خون است که به عنوان «نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو (MPNs)» شناخته می‌شود که در آن سلول‌های مغز استخوان که سلول‌های خونی را تولید می‌کنند، رشد می‌کنند و عملکرد غیرطبیعی دارند.

جهش یا موتاسیون V617F در ژن JAK2 (Janus kinase 2 که در سلول های مغز استخوان یا خون محیطی در تقریبا همه بیماران پلی سیتمی ورا (95% )  و در حدود 50 درصد از بیماران ترومبوسیتوپنی ضروری ( ET ) و 50 درصد از بیماران با اختلال میلوپرولیفتراتیو ( MPD )  دیده می شود. همچنین جهش‌های سوماتیک در ژن‌های JAK2، MPL و CALR در بیماران مبتلا به نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو ( MPN ) ، که نقص یا جابجایی کروموزوم 9 و 22 یا کروموزوم فیلادلفیا ( BCR-ABL1 ) در آنها منفی بوده است از جمله بیماری های پلی سیتمی ورا ( PV )، ترومبوسیتمی ضروری (ET)، و میلوفیبروز اولیه (PMF) مشخص شده است که در بیماری پلی سیتمی، جهش JAK2 تقریباً در 95٪ بیماران وجود دارد و در بیماران ترومبوسیتوپنی ( ET )و میلوپرولیفتراتیو( PMF ) ، جهش‌  ژن های JAK2 ، CALR و MPL به ترتیب با فراوانی های حدود 60 درصد و 20 درصد و 5 درصد دیده می شوند.

معمولا برای افراد مشکوک به یکی از انواع بیماری MPN ، بررسی ژنتیک جهش در ژن های JAK2 و BCR-ABL1 ابتدا انجام می گردد و برای افرادی که جهش های فوق منفی باشد بخصوص در انواع ET و PMF، بررسی جهش های ژن CALR و MPL برای بیمار درخواست میگردد. تشخیص نوع جهش میتواند بر روی طول عمر بیمار و نحوه درمان، داروی دریافتی و میزان پاسخ دهی او به درمان تاثیر بگذارد . همچنین افراد دارای جهش CALR دارای پیش آگهی بهتری هستند و ریسک کمتری برای ابتلا به ترومبوز دارند . همچنین اگر جهش های بررسی شده دو ژن MPL و CALR در بیمار یافت نشده است منفی شدن این آزمایش ابتلای بیمار به MPN را رد نمی کند زیرا که 10 تا 15 درصد از بیماران مبتلا به ET و PMF برای جهش های این دو ژن منفی می باشند .

---

متاسیون در ژن JAK2:

اصطلاح ناهنجاری های میلوپرولیفتراتیو گروهی از اختلالات بوجود آمده از سلولهای بنیادی مغز استخوان را توصیف میکند که بوسیله تکثیر کلونال یک یا بیشتر از ترکیبات خون ساز در مغز استخوان و در بسیاری از موارد ، کبد و طحال مشخص می شود.  یک جهش اکتسابی واحد در تیروزین کیناز سیتوپلاسمی (کیناز همراه با Janus2) در مغز استخوان یا خون محیطی (هتروزیگوت یا هموزیگوت) تقریبا همه بیماران 23PV (Polycythemia Vera  )  %95%بیمارانET (Essential Thrombocythemia) و 50% بیماران با اختلال میلو پرو لیفتراتیو (MPD) را درگیر میکند.

علت بیماری JAK2 :

این جهش در اثر جایگزینی یک تیمیدین به گوانین (T―›G)در1849امین نوکلئوتید در اگزون 14 اینژن اتفاق می‌افتد. در اثر این جایگزینی اسید آمینه والین در کدون 617 به فنیل آلانین تبدیل می‌شود ( V617F ).

آزمایش JAK2 در مازندران :

در آزمایشگاه نوین ژنتیک در استان مازندران این موتاسیون با روش PCR تعیین میشود و جواب تست به دو صورت Positive یا Negative گزارش میشود که افراد مثبت به دو دسته هتروزیگوت و هموزیگوت تقسیم بندی می شوند. آزمایشگاه نوین ژنتیک به عنوان اولین آزمایشگاه تخصصی ژنتیک در استان های شمالی کشور و با کادری مجرب و کار آزموده و با استفاده از بروز ترین تکنیک های تشخیصی و دستگاه های روز دنیا آماده ارائه خدمات مشاوره و تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی به هموطنان عزیزمان میباشد.

مقدار خون و مدارک مورد نیاز و مدت زمان جوابدهی آزمایش JAK2 :

---

بررسی کمی و کیفی CML:

لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) نوعی سرطان خون است که به دلیل تکثیر بیش از حد سلول های رده ی میلوسیت در مغز استخوان ایجاد می شود . در CML اختلال کروموزومی فیلادلفیا به وجود می آید (ترانسلوکاسیونt(9;22) ) 

علت به وجود آمدن CML :

در اثر این انتقال کروموزومی دو ژن BCR و ABL در کنار هم قرار می گیرد . از روی این الحاق ژنی BCR-ABL پروتئینی ساخته می شود به نام تیروزین کیناز (TK) ، این پروتئین بر روی غشای سلولی قرار گرفته و مانع از القای آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده ی سلول ) در سلول های رده ی میلوئید می گردد در نتیجه سلول های این رده بدون داشتن هیچ مرگی مرتباً تکثیر می شوند و سطح آنها در خون بالا می رود و CML را به وجود می آورند .تقریباً 98-95 درصد افرادی که CML دارند دارای کروموزوم فیلادلفیا می باشند در 5-2 درصد موارد ترانسلوکاسیون کروموزومی وجود ندارد یعنی کروموزوم جا به جا نشده است بلکه ژن جا به جا گشته است که به این حالت ساب کروموزمال ترانسلوکاسیون گفته می شود . در نتیجه در  5-2 درصد موارد احتمال اینکه فرد CML دارای کروموزوم فیلادلفیای منفی باشد وجود دارد ولی الحاق ژنی BCR-ABL حتماً مثبت می باشد .

علائم CML عبارت اند از :

• تعریق شبانه
• ضعف و خستگی
• کاهش وزن
• درد استخوان ها
• تب
• طحال بزرگ 
• درد شكم
• درد استخوان و مفاصل به علت گسترش لوسمى از حفره مغز استخوان به سطح يا مفصل
• احساس پُرى معده و شكم حتى پس از خوردن اندكى غذا

بررسی کمی و کیفی CML در مازندران :

بخش انکوژنتیک آزمایشگاه نوین ژنتیک در استان مازندران با بهره گیری از روشهای کیفی و کمی به بررسی حضور یا عدم حضور پروتئین محصول الحاق ژنی BCR-ABL و همچنین تعیین روند پایش درمان از طریق اندازه گیری سطوح mRNA ، BCR-ABL می پردازد. آزمایشگاه نوین ژنتیک به عنوان اولین آزمایشگاه تخصصی ژنتیک در استان های شمالی کشور و با کادری مجرب و کار آزموده و با استفاده از بروز ترین تکنیک های تشخیصی و دستگاه های روز دنیا آماده ارائه خدمات مشاوره و تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی به هموطنان عزیزمان میباشد.

مقدار خون و مدت زمان جوابدهی بررسی کمی و کیفی CML :

نمونه مورد نیاز	10cc خون سیاهرگی آغشته به EDTA و یا بیش از 2cc نمونه مغز استخوان همراه EDTA
مدارک مورد نیاز	آخرین جواب آزمایشات CBC و اطلاع از آخرین دوره شیمی درمانی و مصرف دارو
زمان جوابدهی	حداکثر 2 روز کاریبرای تست کیفی و 7 روز کاری برای تست کمی
قاطعیت آزمایش	حساسیت این آزمایش 1 به 106 می باشد

---

بررسی جهش های ژن KRAS در سرطان گوارش و ریه:

انکوژن KRAS يکي از مجموعه انکوژن هاي خانواده Ras است و پروتئين حاصل از اين ژن ، آنزيم GTPase نام دارد. درحالي که نوع نرمال يا wild type اين ژن نقش عمده اي در فرآيندهاي سلولي مثل تکثير، تمايز و پيري سلول دارد، نوع جهش يافته آن انکوژن هايي هستند که در بسياري از سرطان ها (مثل سرطان کولون، سرطان پانکراس، سرطان ريه و لوسمي ها) ديده مي شوند. مهمترين منطقه از ژن KRAS که در فعال سازي انکوژني نقش دارد جهش هايي است که در کدون 12 و 13 اين ژن ايجاد مي شود. جهش هايKRAS در پاسخ بيمار به درمان با آنتي بادي هاي مونوکلونال EGFR و نيز بازدارنده هاي تيروزين کينازي نقش دارد.

جهش های شایع منطقه KRAS :

جهش هاي شايع منطقه KRAS عبارتند از :

• codon 12 Arg (GGT>CGT)
• codon 12 Ser (GGT>AGT
• codon 12 Val (GGT>GTT)
• codon 12 Ala (GGT>GCT)
• codon 12 Asp (GGT>GAT)
• codon 13 Arg (GGC>CGC)
• codon 13 Ser (GGC>AGC)
• codon 13 Cys (GGC>TGC)
• codon 13 Asp (GGC>GAC)
• codon 12 Leu
• codon 12 lle
• codon 12 Cys (GGT>TGT)
• (codon 13 Val (GGC>GTC
• codon13 Ala (GGC>GCC)

قبل از شروع درمان با داروهاي هدف گيرنده EGFR در بيماران مبتلا به سرطان دستگاه گوارش يا سرطان ريه بررسي جهش در ژن KRAS مي بايست صورت گيرد. در بيماران مبتلا به سرطان دستگاه گوارش و سرطان ريه فقدان جهش نشان دهنده موفقيت بيشتر در پاسخ به درمان هاي با هدفگيري EGFR است و نيز بيانگر بقاء بيشتر بيمار با چنين درمان هايي مي باشد. وجود جهش KRAS درکدون هاي 12 و 13 خطر مقاومت به درمان هاي با هدفگيری EGFR را به 93% افزايش مي دهد. 

بررسی جهش های ژن KRAS در مازندران :

بخش انکوژنتیک آزمایشگاه نوین ژنتیک در استان مازندران با استفاده از تکنیک PCR و توالي يابي به بررسی جهش های شایع اگزون 1 (کدون 12و13) و اگزون 2 (کدون 61) می پردازد.آزمایشگاه نوین ژنتیک به عنوان اولین آزمایشگاه تخصصی ژنتیک در استان های شمالی کشور و با کادری مجرب و کار آزموده و با استفاده از بروز ترین تکنیک های تشخیصی و دستگاه های روز دنیا آماده ارائه خدمات مشاوره و تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی به هموطنان عزیزمان میباشد.

مقدار نمونه و مدارک مورد نیاز و مدت زمان جواب دهی جهت بررسی ژن های KRAS :

نمونه مورد نیاز	بلوک پارافيني  بافت تومور حاوي حداقل 20% سلولهای توموری براي تشخيص در فرد مبتلا
مدارک مورد نیاز	آخرین جواب آزمایشات و اطلاع از آخرین دوره شیمی درمانی و مصرف دارو
زمان جوابدهی	حداکثر 5 روز کاری
قاطعیت آزمایش	99%

---

جهش های ژن BRAF :

پروتئین های RAF، سرین/ ترئونین کینازهایی هستند که پایین دست RAS در مسیر سیگنالینگ سلول قرار دارند، اخیرا، موتاسیونهایی در ژن BRAFدر بیش از 60 درصد موارد در سرطان های در تیروئید و ملانوما و به میزان کمتری در ریه، کولون و کارسینومای رحم گزارش شده اند. دو نقطه داغ موتاسیون در ژن BRAF وجود دارد. 89 درصد جهش ها در بخش فعال دومین کیناز و 11 درصد از جهش ها هم درون لوپ غنی از گلایسین و دومین کینازی وجود دارد. نشان داده شده که پروتئین های جهش یافته BRAF فعالیت کینازی را بالا برده و می توانند NIH3T3 سلولها را تغییر شکل دهند. این ژن به عنوان مارکر پیش بینی کننده برای درمان بیماران مفید است. این جهش ها سبب ایجاد مقاومت به درمان با داروهای anti-EGFR می شوند.

جهش های BRAF با چه سرطان هایی همراه است:

لنفوم غیر هوچکین

سرطان روده بزرگ

ملانوم بدخیم

سرطان تیروئید پاپیلاری

سرطان ریه سلول کوچک

آدنوکارسینومای ریه

گلیوبلاستوما

مقدار نمونه و مدارک مورد نیاز و مدت زمان جوابدهی بررسی جهش های BRAF :

نمونه مورد نیاز	بلوک پارافيني  بافت تومور حاوي حداقل 20% سلولهای توموری براي تشخيص در فرد مبتلا
مدارک مورد نیاز	آخرین جواب آزمایشات و اطلاع از آخرین دوره شیمی درمانی و مصرف دارو
زمان جوابدهی	حداکثر 5 روز کاری
قاطعیت آزمایش	99%

بررسی جهش های ژن BRAF در مازندران :

بخش انکوژنتیک آزمایشگاه نوین ژنتیک در استان مازندران با استفاده از تکنیک PCR و توالي يابي به بررسی جهش در کدون  600 ژن BRAF میپردازد. آزمایشگاه نوین ژنتیک به عنوان اولین آزمایشگاه تخصصی ژنتیک در استان های شمالی کشور و با کادری مجرب و کار آزموده و با استفاده از بروز ترین تکنیک های تشخیصی و دستگاه های روز دنیا آماده ارائه خدمات مشاوره و تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی به هموطنان عزیزمان میباشد.

---

جابجایی t(15;17) PML-RARA:

این جابجایی کروموزومی در 10% از بزرگسالان مبتلا به ANLL ديده مي شود. شيوع آن در جمعيت 1 به 10⁶مي باشد. بيماري در هر سني بروز مي کند اما در جوانان شايع تر و با کاهش گلبول هاي سفيد و پلاکت همراه است. در 15 تا 20% از موارد مرگ زودرس ديده شده است و در 70% از موارد بيماران بين 1 تا 3 سال زنده مي مانند.  نقاط شکست متعددي بر روي ژن PML بين اينترون 3  و اگزون 7 a ديده شده است اما تنها يک نقطه شکست بر روي اينترون 2 ژن RAR Alpha وجود دارد. به علت تعداد نقاط شکست در ژن PML فيوژن هاي تشکيل شده هم مختلف مي باشند. 

ژنهاي درگير در جابجايي PML-RARA عبارتند از :

ژن PML در ناحيه 22 q کروموزوم 15 و ژن RAR Alpha بر روي کروموزوم 17 در ناحيه 21 q-12 .

چرا آزمایش PML-RARA درخواست می شود :

برای کمک به هدایت درمان APL، پایش سلول های لوسمی باقیمانده پس از درمان

برای کمک به تشخیص لوسمی پرومیلوسیتیک حاد(APL)

پایش سطح لوسم یپرومیلوسیتیک

مقدار خون و مدارک مورد نیاز و مدت زمان جوابدهی :

نمونه مورد نیاز	10cc خون سیاهرگی آغشته به EDTA ویا بیش از cc2 نمونه مغز استخوان همراه EDTA
مدارک مورد نیاز	خرین جواب آزمایشات CBC و اطلاع از آخرین دوره شیمی درمانی و مصرف دارو
زمان جوابدهی	حداکثر 3 روز کاری
قاطعیت آزمایش	99%

آزمایش تشخیص جابجايي PML-RARA در مازندران :

بخش انکوژنتیک آزمایشگاه نوین ژنتیک در مازندران با استفاده از تکنیک RT-PCR به تشخییص این جابجایی می پردازد. . آزمایشگاه نوین ژنتیک به عنوان اولین آزمایشگاه تخصصی ژنتیک در استان های شمالی کشور و با کادری مجرب و کار آزموده و با استفاده از بروز ترین تکنیک های تشخیصی و دستگاه های روز دنیا آماده ارائه خدمات مشاوره و تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی به هموطنان عزیزمان میباشد.

---

تشخیص سرطان تخمدان :

در بین همه سرطان هاي دستگاه تناسلی زنان، بدخیمی هاي تخمدان، بررسی هاي بسیار گسترده بالینی را به خود اختصاص داده اند. سرطان هاي اپی تلیال تخمدان به دلیل آن که تا هنگام متاستاز معمولا بدون علامت باقی می مانند، رایج ترین بدخیمی هاي تخمدان هستند که در بیش از دو سوم بیماران در هنگام تشخیص در مراحل پیشرفته بیماري هستند .این سرطان، نسبت به موارد بیماري در بین همه بدخیمی هاي دستگاه تناسلی زنان، از بالاترین موارد مرگ و میر برخوردار است.

سرطان تخمدان تیپ یک و دو :

مطالعات ژنتیک مولکولی در جهت نشان دادن یک الگو براي سرطان تخمدان، نشان داده است که بر اساس تیپ 1 و تیپ 2 تومورها ممکن است دو مسیر براي تومورزایی وجود داشته باشد. شایان ذکر است که اصطلاح تیپ 1 و تیپ 2 در واقع مسیر تومورزایی را توصیف می کند و یک اصطلاح آسیب شناسی بافتی ویژه نیست. تیپ 1 شامل تومورهایي با درجه ي پیشرفت کم ، سروزکارسینوما، موسینوس کارسینوما، اندومتریال کارسینوما، و کارسینوماي سلول روشن Tumor Malignant Brenner هستند. این تومورها به صورت مرحله اي پیشرفت می کنند. بدین ترتیب که از یک پیش ساز اولیه کاملاً شناخته شده، به وجود می آیند. این دسته از تومورها رشد کندي دارند، اکثراً بزرگ  بوده و در زمان تشخیص محدود به تخمدان هستند.

 تیپ ( 2 در هنگام تشخیص در مراحل پیشرفته هستند و شامل سروز کارسینوماي پیشرفته، مزودرمال تومور، کارسینوما، سارکوما و کارسینوماي تمایز نیافته سلول روشن هستند. معمولا از یک پیش ساز اولیه ایجاد نمی شوند؛ بلکه از اپی تلیوم سطحی تخمدان و یا کیست تخمدان به صورت de novo می آیند و به سرعت تکامل پیدا کرده، متاستاز داده و بسیار مهاجم هستند. این تیپ نیز مانند تیپ 1 به صورت مرحله اي پیشرفت می کند؛ اگر چه که سرعت آن بیشتر است و آسیب اولیه هنوز به شکل دقیق در سطح مولکولی مشخص نشده است. شاید بتوان گفت به دلیل سرعت پیشرفت زیاد نمی توان پیش ساز اولیه را تعیین کرد. در این تومورها، بیان نشانگر هسته ايki-67  که شاخصی برای تکثبر زیاد است، نسبت به تومورهاي تیپ 1 بیشتر می باشد.  رده بندي تومورها به دو نوع، گامی براي مشخص کردن آسیب شناسی مولکولی سرطان تخمدان به حساب می آید.

علت ابتلا به سرطان تخمدان :

ژن های متعددی در شروع و پیدایش این سرطان دخیل هستند. بیشتر تغییرات مولکولی در تومورهاي تیپ 1، بدلیل جهش در KRAS و BRAF می باشد و بیشتر تغییرات مولکولی در تومورهاي تیپ2، بدلیل جهش در  ژن p53 است. از سوی دیگر افرادی که برای ژن BRCA2  و BRCA1  هتروزیگوت بوده اند، مستعد ابتلا به این نوع سرطان هستند. هم چنین تغییرات میکروRNA  که بیان ژن ها را کنترل می کنند، در این سرطان به چشـم می خورد. تغییر در الگوی متیله شدن در ناحیه پروموتر ژن ها نیز از دیگر پیشامدهای سرطان تخمدان است. به ویژه، متیله شدن در پروموتر ژن های سرکوبگر تومور رخ می دهد و موجب خاموشی این ژن ها می گردد. از این رخداد می توان به عنوان نشانگر جهت تشخیص زود هنگام استفاده کرد.

علائم مبتلایان به سرطان تخمدان :

علائم اولیه

علائم اولیه سرطان تخمدان ممکن است غیرقابل مشاهده ، بدون درد و متفاوت باشند.

تومورهای پرفیوای بدخیم (LMP)، که به عنوان تومورهای مرزی شناخته می‌شوند، به علت اینکه باعث افزایش CA125 نمی‌شوند با سونوگرافی قابل تشخیص نیستند.

علائم معمول یک تومور LMP می‌تواند شامل شکاف شکمی یا درد لگن باشد.

درددر ناحیه شکم یا لگن

قاعدگی نامنظم یا خون‌ریزی پس از یائسگی درد یا خون‌ریزی پس از یائسگی در طی رابطه جنسی

کمردرد

از دست دادن اشتها

خستگی

تهوع ، اسهال و سوء هاضمه

اگر یک روز یوبوست دارید و روز دیگر دائم در توالت هستید، ممکن است در معرض سرطان تخمدان باشید.

بی اختیاری ادرار به طور ناگهانی

روش های درمان سرطان تخمدان :

روش های درمان این سرطان متعدد بوده و می توان به جراحی همراه با شیمی درمانی، داروهای ضد رگ زایی، هورمون درمانی و روش های جدیدتر مانند ژن درمانی اشاره کرد. آزمایش ژنتیکی بخصوص برای تعداد کمی از خانواده ها که در معرض بیشترین خطر ابتلا به سرطان وراثتی هستند، توصیه می شود. به طور عام، ابتدا لازم است شخصی را که مبتلا به سرطان بوده آزمایش نمود تا تغییرات ژنتیکی ایجاد کننده سرطان در خانواده را تشخیص داد. اگر تغییری ژنتیکی پیدا شد، این یافته تأیید می کند که سرطان در آن خانواده ناشی از استعداد ارثی برای ابتلا به سرطان است.

سپس خویشاوندان خونی که علائم سرطان را ندارند، می توانند تصمیم به آزمایش بگیرند تا بدینوسیله ببینند که ژن تغییر یافته ای که معلوم شده خطر ابتلا به نوع خاصی از سرطان را بالا می برد را به ارث برده‌اند یا خیر.

اهمیت مشاوره با متخصصین ژنتیک به خصوص در خانواده هایی بیشتر است که سابقه پررنگی در سرطان تخمدان دارند.

آزمایش تشخیص سرطان تخمدان در مازندران :

بررسی ژنتیکی برای این بیماری در آزمایشگاه نوین ژنتیک در استان مازندران قابل انجام است . آزمایشگاه نوین ژنتیک به عنوان اولین آزمایشگاه تخصصی ژنتیک در استان های شمالی کشور و با کادری مجرب و کار آزموده و با استفاده از بروز ترین تکنیک های تشخیصی و دستگاه های روز دنیا آماده ارائه خدمات مشاوره و تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی به هموطنان عزیزمان میباشد.

مقدار خون و مدت زمان جوابدهی :

مقدار خون مورد نیاز برای آزمایش تشخیص سرطان تخمدان حدود پنج سی سی می می باشد و مدت زمان جوابدهی حدودا چند ماه طول می کشد که این آزمایش در هر ساعت از روز قابل انجام است و نیازی به ناشتایی ندارد

---

تشخیص سرطان پروستات :

پروستات به شكل غده اي كوچك در زير مثانه قرار داشته و بخش بالايي مجراي ادراري را در بر مي گيرد. سابقة ارثي سرطان پروستات عامل مهمي در ابتلا به اين سرطان است. ژن گیرنده آندروژن نقش مهمي در بروز و پيشرفت سرطان پروستات دارد. همچنین ژن های AR، CYP17، SRD5A2، HSD3B1، HSD3B2 در متابوليسم آندروژن و تكثير سلولي در پروستات جايگاه ويژه اي دارند.

سرطان پروستات يکي از شايعترين سرطان هايي است که مردان را مبتلا مي کند. گرچه سرطان پروستات در اغلب موارد مرگبار نيست، شناخت عوامل موثر در تشخيص و درمان به موقع آن اهميت دارد. افزايش بيان KLK2 در سرطان پروستات رخ مي دهد و در نتيجه مي تواند به عنوان يک بيومارکر براي سرطان پروستات عمل کند.

علائم سرطان پروستات :

1) مشکل در دفع ادرار

2) تکرر ادرار

3) ادرار با فشار کم

4) مشاهده‌ی خون در ادرار یا منی  

5)تورم پاها

6) درد و ناراحتی در لگن یا مقعد 

7) بروز درد هنگام انزال

8) ناتوانی‌های جنسی

گاهی ممکن است سرطان به‌صورت پنهان و بدون هیچ نشانه‌ای پیشرفت کند و ماه‌ها یا حتی سال‌ها بعد نشانه‌های خود را بروز دهد، بنابراین انجام آزمایش‌های منظم در پیش‌گیری و درمان به موقع سرطان پروستات نقش مهمی دارد. سرطان پروستات معمولا به آرامی پیشرفت کرده و در ابتدا محدود به غده پروستات می باشد و در سایر قسمت های بدن پخش نمی شود. درحالی که بعضی از انواع سرطان پروستات به کندی پیشرفت کرده و نیاز به درمان خاصی ندارد، سایر انواع سرطان پروستات شدید بوده و سریعا در بدن پخش می شود. سرطان پروستاتی که در مراحل اولیه یعنی زمانیکه در حد غده پروستات است و پخش نشده، شناسایی گردد، دارای شانس بیشتری برای درمان موفق می باشد.

عوامل و دلایل ایجاد سرطان پروستات :

سن: یکی از عواملی است که خطر ابتلا به سرطان پروستات را افزایش می دهد، هرچه یک مرد مسن تر باشد، خطر بیشتری وی را تهدید می کند.
ژنتیک: مردانی که در خانواده شان سابقه سرطان پروستات دارند در خطر بیشتری هستند، همچنین مردانی که در خانواده شان بیشتر خانم ها سرطان سینه دارند، در خطر بیشتری می­باشند.
چاقی و اضافه وزن: مردان چاق مبتلا به سرطان پروستات در خطر بیشتری برای ابتلا به سرطان پروستات پیشرفته هستند.
بیماری های مقاربتی: تحقیقات نشان می دهد مردانی که مبتلا به سوزاک بوده اند در خطر بیشتری برای ابتلا به این سرطان می باشند.
بعضی از داروها: تحقیقات نشان می دهد که مصرف روزانه داروهای ضدالتهاب باعث افزایش خطر ابتلا به این بیماری می شوند.

تغییرات معین ژنوم:  پژوهشگران نواحی مشخصی از کروموزوم‌ها را که به خطر سرطان پروستات مربوط است، یافته‌اند. طبق آخرین مطالعات، اگر مردی در یک یا چند قسمت از این نواحی، تغییر ژنتیک داشته باشد، خطر سرطان پروستات در او افزایش می‌یابد. میزان خطر به نسبت تعداد تغییرات ژنتیک بروز یافته، افزایش می‌یابد. همچنین، دیگر مطالعات خطر سرطان پروستات را در مردانی با تغییرات در ژن‌های معینی مثل BRCA1 و BRCA2 نشان داده‌اند.

برخی نمونه های جهش ژنتیکی ارثی که خطر ابتلا به سرطان پروستات را افزایش می دهد:

• BRCA1 و BRCA2
•  CHEK2، ATM ، PALB2  و RAD51D
• RNASEL
•  HOXB13
• ژنهایی که به طور معمول ناهماهنگی DNA را ترمیم می کنند همچون  MSH2، MSH6 و یا MLH1

طی بررسی های انجام شده ، یازده ژن در بروز سرطان پروستات نقش دارند.  وجود جهش دراین ژن ها را می توان با استفاده از روش  NGS (Next-Generation Sequencing) مورد بررسی قرار داد.

آزمایش تشخیص سرطان پروستات در آزمایشگاه نوین ژنتیک :

آزمایشگاه نوین ژنتیک در مازندران مفتخر است که به عنوان اولین آزمایشگاه تخصصی ژنتیک در استان های شمالی کشور و با سابقه موفق بیش از یک دهه، تا کنون هزاران جنین را از این طریق مورد بررسی قرار داده است . و همچنین با کادری مجرب و کار آزموده، با استفاده از بروز ترین تکنیک های تشخیصی و دستگاه های روز دنیا آماده ارائه خدمات مشاوره و تست های تشخیصی بیماری های ژنتیکی به هموطنان عزیزمان میباشد.

مقدار خون و مدت زمان جوابدهی :

مقدار خون مورد نیاز برای آزمایش تشخیص سرطان پروستات حدود پنج سی سی می می باشد و مدت زمان جوابدهی حدودا چند ماه طول می کشد و این آزمایش در هر ساعت از روز قابل انجام است و نیازی به ناشتایی ندارد .

واتس آپ : 09911027094

اینستا : novin_genetic_laboratory

آدرس : مازندران ، ساری ، بلوار فرح آباد ، کوچه فرح آباد چهار ، جنب قنادی پاسارگاد